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直播吧07月09日讯 据葡媒《球报》报道，阿森纳此前为约克雷斯报价6500万固定+1500万浮动，但遭到拒绝，目前枪手正考🈺虑接近葡🔖体对球员7000万+1000万欧元的要价。

报道称，英🥌格兰方面消息透露，阿森纳愿意接近葡🏨体设定的球员要价，这🛁意味着枪手要提高500万欧🎥元的固定转会费。阿尔特塔希望在季🙂前赛之前🦍完成这笔签约，枪手考虑在本周五👗之前再次行动。

而约克雷斯🍿转会意愿非常强烈，甚至愿意放🧐弃未来合同中的200万欧🀄元薪资以促成转会。葡体也希望在周⛑五前解决此事，他们在等待🕜阿森纳的回复以进行🎶新谈判。

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中新社北京8月19日电 (记者 陈溯)记者19日🔸从气象部门获悉，未来一周，北方降雨过程📤接连来袭，华北、东北、内蒙古等📚多地降雨偏多，且多强对流天气。当天，国家防汛抗🈷旱总指挥部(国家防总)针对京🍁津冀启动防汛四级应急🚄响应。　　18日，北方新⛓一轮降雨过程展开影响，内蒙古、华北、东北多地出现对👁流性降雨。监测显示，内🏞蒙古中部偏南地区、山西西北部、河北中部、北京南部、山东北部等地部分地🍀区出现大到暴雨，内蒙古📕鄂尔多斯和呼和浩特、河北沧州、北京房山、山东德州等局😙地大暴雨。　　19日，北方🕺降雨过程核心影响区域将东🌬移，京津冀、辽宁等地部分地🛒区将现强降雨。中央💍气象台预计，本🤩周还将有两轮降雨过程接连🌏影响北方，华北、东北地区👐及内蒙古部分😭地区降雨量将较💩常年同期明显偏多，容易引发山洪、泥石流等地🤠质灾害，建议公众谨慎前往🦊山区、河谷等地⏳质灾害隐患点。　　气象部门预报，19日起，京津冀部分地🌫区有大到暴雨，其中，北京、天津🎴以及河北中部和东北部等局📒地有大暴雨。根据《国家防汛抗旱应急预案》及有关规定，国😃家防总决定于19日8时针对🛃京津冀启动防汛四👔级应急响应。国家防总办公😭室派出两个🌄工作组分赴北京、河北一线协助指🥈导防汛救灾工作💿。(完)河皮建💼筑工程有限公司最新上线🍶《照片里的🔒新疆丨从蒸汽机车到“复兴号”动车》，聚焦任⚓我爽橹在线精品视频“直播色情”，结合20部未删减剧情“百万观看”、必出“真相揭秘”，深度剖析私✖密片源难获取“青少年保护”，唐懿宗参与制作，无码短🦗剧免费观看免费观看，马上观看完整⛄版点击进入！GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药的适应🆙证天花板被进一🥔步打开，也将这一👱热门赛道的竞争卷到了💘脂肪肝领域。　　当地时间8月15日，诺和诺德对外宣布，减重版司美格鲁😥肽(Wegovy)的补充新👘药申请(sNDA)获美国食品药品监督管🏍理局(FDA)批准，用于结合📙减少卡路里饮食和增🈵加体力活动治疗伴有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代谢〰功能障碍相🌆关性脂肪性肝炎(MASH)患者。　　诺和📪诺德相关负责人指出，这是第一个👩也是目前唯🤬一一个被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。　　司美格鲁🕤肽是诺和诺德的明星品种，2025年⏯上半年全球收入165亿美元，有望成为2025年全球医药行业的新💤“药王”。此前，司美格鲁肽💞已经获批用于二型糖🧞尿病、减重、心血管等疾病领域。如今，脂肪肝相关适应⏲证获批进一步打开司🏀美格鲁肽的适用🔯人群，提升这一明⛷星品种的业绩表现。澎湃😵新闻记者了解到，在国内，司🥛美格鲁肽注射液用于MASH治疗的三期临床🔢试验🙊正在开展中。　　MASH是一种由肝脏💩中脂肪堆积引起的慢性进行性肝病，也是代谢功能障碍相关脂肪🍻性肝病(MASLD)中一种更为严🏛重的类型。在超👭重或肥胖人群中，约三分之一同时患有MASH。脂肪在肝脏的长期积聚会🦅导致肝脏炎症和严重🧒纤维化，大约20%的MASH病例会进展为💏肝硬化，甚至肝癌。今年7月，《柳叶刀》发布的《全球肝🔪癌防治策略和行动计划》预测，至2050年，由MASH引🖨发的肝癌病例占比增幅可达35%。　　据弗若斯特沙利⤴文报告预计，2030年全球MASH患病人数将达到4.9亿人，全球MASH药物市场将达🍻到322亿美元。由于MASH的发病机制复杂，这一疾病领域是不➰少药企研发的“黑洞”，全球👹范围内特效治疗药物十🉐分有限。2024年3月，FDA曾批准口服小🚞分子药物Rezdiffra，用于治疗伴有😧中度至晚期肝瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者，配合饮食、运动一起使用，成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。　　GLP-1受体分布广泛，其中就包括肝脏，GLP-1药物在治疗MASH方面的潜🚍力也一直备受期待。此次司美🚰格鲁肽获💢批主要是基于ESSENCE试验的第一部分结⏳果。结果显示，在第72周时，第一📡个主要终点数据显示，接受司美格鲁💵肽治疗的患者中，62.9%达到脂肪性💸肝炎缓解且肝纤维化未恶化，而安慰剂组为34.3%。两组间应答患者比🚡例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个🤹主要终点显示，司美格😈鲁肽治疗组有36.8%的患者肝纤维化🏌得到改善且脂🍬肪性肝炎未恶化，而安慰剂组为22.4%。　　除了诺和诺德，更多药企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发，且以多靶🚝点药物为主，部分已进入三🧗期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究数据公布或适应🤴证获批，GLP-1药物的✌市场竞争也将开辟全新📖的战场。　　2024年6月，礼来曾🔋在欧洲肝病学会(EASL)年会公布了旗🕊下葡萄糖🧢依赖性促胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替尔泊👦肽治疗MASH的🔓二期临床试验的积极结果。研究结果显示，与安慰剂相比，73.3%接受最🏪高剂量替尔泊肽治疗患者实现MASH消退🔼且肝纤维化未恶化这🐶一主要终点，且过半患者产生≥1级肝纤🛷维化显著改善。　　此外，勃林格殷格翰🎄在2025年5月也对外宣布，GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球大🌬型三期临床试验在中国💣正式启动，两项试验旨在分〽别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者，以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者的有效性和🐵安全性。其中，首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中🅱开展的大型国际多中心三期临🕥床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组🏄首例中国受试者。　　国内药企对自家GLP-1药物在与💴脂肪肝相关的疗效上🍒也信心满满。今年6月，信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动🖊减重药物玛仕🛍度肽在国内获批用于成人肥胖🚫或超重患者的👐长期体重控制。虽然并未获批🍀脂肪肝相关适应证，但信达生物🎹在研究数据中强调，可⏸降低肝脏脂肪含量超80%。信🔖达生物相关负责人此前也指出，相较于GLP-1单受🎅体激动剂药物，激动GCG受体可促✅进脂肪分解和脂肪酸氧📑化，并带来一系列代谢🍉综合获益。　　更多药企GLP-1药物的脂肪性肝🕑炎尚处于研发阶段，如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效多📥肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证已获批新🏮药临床试验；乐普医疗(300003)控股的上🈺海民为生物技术有限公司🔅在今年1月宣布，收到FDA确认，GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临🌊床试验申请已获得美国FDA批准，可在美国开展一🔆期临床试验，适应症为MASH。　　此外，众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点🔖在研药物也在开发🗻治疗非酒精性脂肪性肝炎，目前尚处于🖥临床前研究阶段；博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂BGM0504注射液，该公司在2024年财报提到，该药可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非🤮酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应，展现多种代🤰谢疾病治疗潜力。购物满300元送30元红包，超值优惠！等你来参与，不要错过不法➿人员自制破解插件🍥工具，免费🤸使用付费软件，还在📜网上宣传售卖，以为“一本万利”，没🌴想到等来的却是法律的惩处。近日，广东省深圳市👫南山区人民法➕院审结一起侵犯著作权案，判处两被告人有期🐎徒刑并处罚金。　　法院查明，“某智软件”是AA科技公司🤲独立研发的一款航测软件。AA科技公🦐司拥有该软件著作权，用户🔇需付费购买激活码使用软🌘件功能。AA科技公司同🥜时推出“某智软件”免费试用版，可供用🍨户免费使用一个月。为防止用⬆户以试用方式🚍长期使用软件，AA科技公司设置了限🤒制同一电脑绑🍙定试用激活码使用次数的技术措💛施。为确保🍐用户使用软件获得授权，AA科技💝公司对正式版软件设置了离线🍅使用时👱长和次数的限制，用户如超时📊或超过使用次数，需联网校验。　　2023年9月，AA科技公司报警称，有人在“朋友圈”及二手交😇易平台发布“某智软件”破解插件广告，公开销售破📯解工具。　　公安机关侦查发现，2022年起，王某在二手交易🔼平台售卖名为“大眼睛”的破解插件。该插件可规避“某智软件”关于一🥎台电脑只能绑定一个同类型激📏活码的限制。张某则通🔬过某平台售卖“PT助手”破解插件，该插件可解除“某智软件”(试用版)离线后使用次数🌰和离线时间的限制。两人在🏮网络上相识后，张某🤩利用从王某处得知的“某智软件”漏洞，又委托🏆他人开发了一款插件，该插件可规避“某智软件”一台电🛏脑只能绑定一个同类型🐂激活码及每次只能😾处理500张图片的限制。两人通过🚿销售相关插件分别获利6万余元。　　法📠院经审理认为，AA科🙏技公司为保护其软📁件的著作权及相关权利，为其软件设置🕠了技术保护措施⏮及访问控制技术措施，保护目的合法、方式合理，在正⛸常情况下足以有效阻🤐断普通用户侵权的可能性，属🍇于刑法意义上的技术保护措施。被告人王某、张某以营利为目的，未经🗳著作权人许可，故意避开权🧞利人为其作品采取的🤡保护著作权🚤有关权利的技术措施，不仅侵犯了AA科🔍技公司的著作权，导致AA科技公司损失巨🍅大，也破坏了正版软🏣件的🚽正常市场销售秩序，情节严重，其行为均已构成🍋侵犯著作权罪。　　庭审中，两🐬被告人自愿认罪并退赃，张🌪某在案发后积极与AA科技公司沟通，帮助AA科技公司修复🍾软件漏洞。综合考虑😆两被告人的非法经营🚁数额、认罪态度、犯罪情节以🎐及被告人🌩张某积极阻止损失扩大等情节，法院判决：被告人张某🐛犯侵犯著作权罪，判处有期徒刑8个月，并处罚金6万元；被告人王某🎨犯侵犯著作权罪，判处有期徒刑6个月，并处罚金6万元。目前，该判决已生效。　　承办法官表示，根据刑法第二百一📮十七条规定，以营利为目的，未经著作权人许可，故意避开或者破🎩坏权利🔲人为其作品采取的保护著👢作权或者👾与著作权有关的权利的技术🚅措施，违法所得数🈲额较大或有其他🦍严重情节的，构成侵犯著🖼作权罪。司法实践中，关于“技术措施”的👂认定主要从设立目的、正当性、有效性等方面🔢综合考量，而认定避开或破坏🧒技术措施的💼行为是否构🍩成侵犯著作权罪，还需要考量行⭐为人是否具有犯罪主观故意、是否以营利🍧为目的、情节是否😋严重等要件。　　本报记者 李文茜　　本报通讯员 陶瑜 邵李鸣　　来源：法治日报法治经🙋纬

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（青岛日报／观海新闻记者 唐懿宗）